الله لا يلعب بالنرد – هل السرطان كذلك؟ – ترجمة عدنان أحمد الحاجي

إن قول “الله لا يلعب النرد” يعني أن لا شيء يحدث عن طريق الصدفة.  من ناحية أخرى ، يبدو السرطان وكأنه حدث عرضي: ألا يوجد لدينا صديق نباتي ( يتغذى على النبات) في الـ ٤٣ من العمر ، يعاني من سرطان؟  هل هذا يعني أن السرطان يلعب النرد؟  وفقًا للنموذج التقليدي لكيف يتطور السرطان ، نعم يوجد: في كل مرة تنقسم فيها الخلية ، فأنت ترمي أحجار نرد (١) ، وكلما طويت من العمر سنيناً ، زادت فرصتك في زيادة الطفرات الجينية المؤسفة التي تسبب السرطان.  بعض الشباب لا يحالفهم الحظ ، وبعض كبار السن محظوظون للغاية ، ولكن بشكل عام ، كلما طال العمر ، كلما زاد عدد مرات رميك للنرد ،  زاد خطر إصابتك بالسرطان.  فهذا منطقي تماماً.

تشير دراسة لمركز السرطان في جامعة كولورادو نشرت في مجلة eLife إلى مشكلة بسيطة في هذا النموذج: العديد من أنواع السرطان تتطلب أكثر من طفرة تنشيطية.  بعبارة أخرى ،  لا يحدث شيء واحد فقط، بل هناك أشياء سيئة غير محتملة متعددة تسبب السرطان.  إعتبر الأمر وكأنك ترمي أحجار نرد متعددة ، أو ربما وكأنك تحصل على رقم غير محظوظ برمي حجر نرد واحد عدة مرات.  لنفترض أنك رميت حجر نرد متكون من ١٠٠ وجه مع كون الرقم الثاني والأربعين “٤٢” طفرة مسببة للسرطان.  فأنت ستتوقع أن يستغرق الأمر وقتًا أطول للحصول على الرقم الثاني والأربعين ٤٢ أربع مرات مما يستغرقه الأمر للحصول عليه  مرة واحدة، أليس كذلك؟

لكن الدراسة الحالية تظهر أنه بغض النظر عن عدد الأحداث غير السارة اللازمة للتسبب في نوع معين من السرطان ، فإن خطر الإصابة بالسرطان يرتفع مع تقدم العمر.  في المتوسط ، لا يتطلب الأمر سوى طفرة واحدة لإحداث ورم الظهارة المتوسطة الخبيث ، ويتطلب إحدى عشرة طفرة لإحداث سرطان القولون والمستقيم ، ويتطلب أربع طفرات لإحداث سرطان البنكرياس.  ولكن على الرغم من إحتمالات إختلاف فيغاس Vegas ( لعل العبارة تشير الى مدينة فيغاس الأمريكية المشهورة بالقمار)  الدراماتيكي “للحصول على” الرقم الثاني والأربعين ٤٢” مرة واحدة وأربع مرات وإحدى عشرة مرة ، فإن حالات الإصابة بهذه السرطانات ترتفع بشكل منتظم مع تقدم العمر ، ومتسارعةً  من حوالي عمر ال ٦٠ إلى حوالي عمر ال ٨٥ عامًا. في هذه الحالة ، لا يحدث ذلك في الواقع ، يستغرق الأمر وقتًا طويلاً للحصول على “الرقم الثاني والأربعين ٤٢”  إحدى عشرة مرة مما يستغرق  في الحصول عليه مرة واحدة.

الأدلة ضد النموذج التقليدي للتسرطن أصبحت أغرب وأغرب .

بعض أنواع السرطان تنشأ من تجمعات عملاقة من الخلايا الجذعية ، بينما تنشأ سرطانات أخرى من تجمعات صغيرة للخلايا الجذعية.  تجمعات الخلايا الجذعية الكبيرة هذه تشبه رمي أعداد أكثر بكثير من أحجار النرد – أحيانًا أكثر بآلاف المرات  – وعندما ترمي عدداً  أكثر من الأحجار ، تتوقع الحصول على العدد المطلوب من الرقم الثاني والأربعين السيء الحظ بسرعة أكبر بكثير مما لو كنت ترمي عدداً أقل من أحجار النرد.  هذا يعني أن السرطانات التي تنمو من تجمعات خلايا جذعية كبيرة يجب أن تنشأ في وقت مبكر من العمر.  ولكنها لا تفعل ذلك.  مثل عدد الطفرات المنشطة ، وبغض النظر عن حجم تجمع الخلايا الجذعية ، يرتفع  معدل حدوث معظم أنواع السرطان بشكل منتظم مع تقدم العمر.  (أيضًا ، لدى الحيتان خلايا أكثر بملايين المرات من الفئران ، ولكن السرطان ليس بأكثر شيوعًا في الحيتان منه في الفئران – عدم التلازم هذا بين عدد الخلايا وحدوث السرطان يسمى بمعضلة بيتو Peto’s Paradox).

مرة أخرى ، النقطة المهمة هي أنه وفقًا للنموذج التقليدي لتكوّن الأورام السرطانية (، التسرطن، ١)، ينبغي أن يستغرق منك الأمر وقتًا أطول لتوليد أربع طفرات مسببة للسرطان بشكل عشوائي مما يتطلب منك توليد واحدة (غير مسببة للسرطان).  وإذا كنت ترمي أحجار النرد لمليار من الخلايا الجذعية ، فإن توليد هذه الطفرات يجب أن يستغرق منك وقتًا أقل مما لو كنت ترمي أحجار النرد لمليون خلية جذعية.  في الواقع ، هذا ليس صحيحًا: لا يؤثر عدد الطفرات المنشطة ولا حجم تجمع الخلايا الجذعية على العمر الذي يصاب فيه الأشخاص بهذه الأنواع المختلفة من السرطان.

“الأمر المذهل لنا حقًا هو أنه إذا قمت بتسوية (بتقييس/جعلها بنفس المقاس) normalize جميع حالات السرطان ، فكلها تقع على بعضها البعض – بالنسبة للسرطانات المختلفة التي تتطلب مثل هذا العدد المختلف من الدوافع drivers (المسببات) والتي تنشأ من تجمعات خلايا جذعية التي مداها آلاف المرات في الحجم، فإن حدوث (التسرطن) هو نفسه في كل مراحل العمر”،   كما يقول نائب مدير مركز السرطان التابع لجامعة كلورادو ، الدكتور جيمس ديجريجوري DeGregori: “ما يعنيه هذا هو أنه ، من الناحية الرياضية ، لا يمكن للمرء أن يفسر التسرطن ببساطة بتراكم الطفرات على مدى العمر.”

وبعبارة أخرى ، هناك شيء آخر غير النموذج التقليدي للتسرطن ساري المفعول.

يبدو بطريقة ما أنها تلائم إجابة الدكتور ديجريجوري DeGregori على سؤالي: هل الله والسرطان يلعبان النرد تأتي من مجال التطور evolution .  وتأتي منهجيته من ، حسناً ، اللعب بالنرد.

يقول ديجريجوري: “ما نبينه بشكل أساسي هو أن الطريقة المنطقية للحصول على هذه الأنماط هي إفتراض أن الإنتقاء لهذه الطفرات هو أمر غير مواتي في الشباب ، ولكنه يصبح مواتياً في وقت لاحق من العمر”.  أثبت المؤلف الرئيسي للدراسة الحالية ، الدكتور آندرايي روزهوك Andrii Rozhok ، هذا الإنتقاء التفاضلي باستخدام تقنية رياضية تسمى نمذجة ال مونت كارلو ، والتي سميت بشكل يتناسب مع إسم محجة (قبلة) المقامرة ، وهي في الأساس وسيلة لدمج العشوائية في نماذج التنبؤ.

ما يعنيه ديجريجوري DeGregori هو أن ضغط الإنتقاء الواقع على الخلايا السليمة والخلايا السرطانية المتنافسة في ايكلوجيا  الجسم – وليس بالضرورة حدوث طفرات عشوائية مسببة  للسرطان – في جزء كبير منه يقرر من يصاب بالسرطان ومن لا يصاب به.  في الشباب من الناس ، الطفرات المسببة للسرطان تجعل الخلية أقل ملاءمة لإكلوجيا الأنسجة. و في كبار السن ، الطفرات المسببة للسرطان تجعل الخلية أكثر ملاءمة للإكلوجيا الجديدة للأنسجة التي يغيرها التقدم في العمر.

“إذا فكرت في المثال الكلاسيكي للتطور ، قبل الثورة الصناعية ، كان مواتياً للعث moths أن يكون فاتح اللون إلى حد ما ليتطابق في اللون مع  أشجار نبات الأشنة الإنجليزي ذات الألوان الفاتحة. في إنجلترا ما قبل الصناعة ، بعض العث وُلدت باللون الداكن ، لكن بنجاح تناسلها إنخفض selected against (٢)، كما يقول ديجريجوري: ” لكن عندما غطى السخام الأشجار ، أصبح اللون الداكن ملائماً ، مما سمح للعث الداكن بالتغلب على العث فاتح اللون “.

مثل العث الداكن ، الخلايا السرطانية قد تنبثق من وقت لآخر في جسم شاب يتمتع بصحة جيدة ، لكن نجاح إنتاجها التناسلي إنخفض selected against (٢) بشكل عام .  ولكن فقط  يعد أن تكيف الشيخوخة والتدخين (السخام!) ، أو التعرض للأشعة فوق البنفسجية أو عوامل مسرطنة أخرى مع أكلوجيا الأنسجة ، حينها يجد العث الداكن للخلايا السرطانية نفسه أكثر ملائمة بشكل مفاجيء.

“إذا كانت هذه الطفرات غير مواتية ، فهي غير مواتية في كل من مجمعات الخلايا الجذعية الكبيرة والصغيرة. ومن حيث خطر الإصابة بالسرطان ، العمر الذي تلتقط فيه طفرة واحدة أو إثنتين أو أربع طفرات مسببة للسرطان هو أقل أهمية من أي عمر.  تكون هذه الطفرات مواتية، “كما يقول ديجريجوري.

يطلق ديجريجوري على نموذج السرطان هذا المدفوع بالإنتقاء الطبيعي التسرطن التكيفي Adaptive Oncogenesis.  وفي الواقع ، ليس السرطان هو الفاعل السيئ الوحيد الذي يستفيد من تغيرات الأنسجة التي نشهدها في الأعمار المتقدمة.

“إذا رسمت بيانات مرض القلب ومرض الكلى ، وبصورة أساسية كل الأشياء السيئة التي تحدث لنا في وقت متأخر من العمر ، فإنها تظهر جميعها أنماطًا مماثلة لحدوث سرطان. وبهذه الطريقة ، يمكننا أن نفكر في السرطان باعتباره مقطوعاً من القماش نفسه كأمراض الشيخوخة الأخرى – تغيرات الأنسجة نفسها التي تزيد من خطر الإصابة بالعديد من الأمراض الأخرى تجعل الأنسجة مضيافة أكثر لخلايا بطفرات مسببة للسرطان “، كما يقول ديجريجوري.

في الأساس ، تتقدم في العمر ثم تموت.  لكنها ليست كلها أخباراً سيئة!

“الجانب الآخر هو أن الشباب يكون مثبطاً للورم الخبيث بقوة ” ، كما يقول DeGregori.  “كل واحد منا يتكون من ٣٠ إلى ٤٠ تريليون خلية ونحافظ على هذا البناء التعاوني لأكثر من نصف قرن بالحد الأدنى من خطر الإصابة بالسرطان ، حتى مع كل التعرضات (لمسبباته) ، ومع إنقسام الخلية. كل ذلك يرجع إلى كيف إستثمر الإنتقاء الطبيعي في أجسامنا ، ببساطة كوسيلة لتحقيق أقصى عائداً على الإستثمار – من الإستثمار في ضمان وصولنا إلى سن الإنجاب.  السرطان يعكس إنحسار الإنتقاء  للحفاظ علينا”.

 هل الله  يلعب بالنرد؟ إسأل اللاهوتيين والفلاسفة.  أما بالنسبة للسرطان ، فيبدو أنه يلعب بالنرد ، فالفرصة والعشوائية تلعبان بالتأكيد أدوارًا رئيسية في تحديد أي الأشخاص سيصاب بالسرطان.  ولكن لا نتائج إيجابية مرجوة وذلك لظروف غير محظوظة.  على المستوى المجموعة ، بدلاً من حقيقة الحصول على الرقم الثاني والأربعين ٤٢ ، ما يؤثر فعليًا على خطر الإصابة بالسرطان هو ما مدى تكيف خلايا رقم ٤٢ الخطرة هذه مع بيئتها بشكل جيد.  في الأنسجة الشابة والسليمة ، خلايا ٤٢ تخسر . و في الأنسجة المتقدمة في السن تفوز.

مصادر من داخل وخارج النص ؛
١-https://ar.m.wikipedia.org/wiki/تسرطن
٢-https://en.m.wikipedia.org/wiki/Natural_selection

المصدر الرئيسي:

God doesn’t play dice — does cancer?
20-June 2019
UNIVERSITY OF COLORADO ANSCHUTZ MEDICAL CAMPUS
https://eurekalert.org/pub_releases/2019-06/uoca-gdp062019.php

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني.